పాలీపెప్టైడ్ ఔషధ ప్రారంభ పదార్థాల అవగాహన

పెప్టైడ్ మందులు సాధారణంగా 40 కంటే తక్కువ అమైనో ఆమ్ల అవశేషాలతో అమైడ్ బంధాలతో కూడిన పాలిమర్‌లుగా నిర్వచించబడతాయి.అధిక రిసెప్టర్ యాక్టివిటీ మరియు పెప్టైడ్ ఔషధాల ఎంపిక కారణంగా తక్కువ దుష్ప్రభావాల ప్రమాదం ఉంది, ఔషధ పరిశ్రమ నుండి పెప్టైడ్‌లపై బలమైన ఆసక్తి ఉంది.ఈ కాలంలో, GLP-1 అనలాగ్ సోమలుటైడ్, గ్యాస్ట్రిక్ ఇన్హిబిటరీ పెప్టైడ్ (GIP) గ్లూకాగాన్ లాంటి పెప్టైడ్-1 (GLP-1) టెసిపరాటైడ్ మరియు ఇతర ద్వంద్వ వంటి జీవక్రియ వ్యాధి పరిశ్రమలో ప్రధానంగా కేంద్రీకృతమై ఉన్న అనేక స్టార్ మందులు కూడా ఉన్నాయి. - గ్రాహక అగోనిస్ట్‌లు.అదనంగా, PDC మరియు RDC మందులు పెరగడంతో.ప్రస్తుతం, పాలీపెప్టైడ్ ఔషధాల తయారీ పద్ధతులు ప్రధానంగా రసాయన సంశ్లేషణ మరియు జీవ కిణ్వ ప్రక్రియను కలిగి ఉంటాయి.బయోఫెర్మెంటేషన్ ప్రధానంగా పొడవైన పెప్టైడ్‌లను ఉత్పత్తి చేయడానికి ఉపయోగిస్తారు.ప్రయోజనాలు తక్కువ ఉత్పత్తి ఖర్చులు, కానీ పెప్టైడ్ సీక్వెన్స్‌లో అసహజమైన అమైనో ఆమ్లాలను పరిచయం చేయడంలో అసమర్థత మరియు పెప్టైడ్ చైన్‌పై వివిధ అలంకరణలు చేయలేకపోవడం.అందువలన, దాని అప్లికేషన్ కూడా చాలా పరిమితం.రసాయన సంశ్లేషణ పద్ధతులలో ఘన దశ సంశ్లేషణ మరియు ద్రవ దశ సంశ్లేషణ ఉన్నాయి.ద్రవ-దశ సంశ్లేషణ కంటే ఘన-దశ సంశ్లేషణ గణనీయమైన ప్రయోజనాన్ని కలిగి ఉంది: పూర్తి కలయికను నిర్ధారించడానికి ప్రతిచర్య కోసం అదనపు పదార్థాన్ని ఉపయోగించవచ్చు.అదనపు అమైనో ఆమ్లాలు, సంకోచం ఏజెంట్లు మరియు ఉప-ఉత్పత్తులు సాధారణ శుభ్రపరిచే కార్యకలాపాల ద్వారా తొలగించబడతాయి, సంక్లిష్టమైన పోస్ట్-ప్రాసెసింగ్ మరియు శుద్దీకరణ కార్యకలాపాలను నివారించడం మరియు పని సామర్థ్యాన్ని మెరుగుపరచడం, కాబట్టి ఘన-దశ సంశ్లేషణ పద్ధతి అత్యంత విస్తృతంగా ఉపయోగించబడింది."పెప్టైడ్‌ల సంశ్లేషణ కోసం రసాయన సంశ్లేషణ ముడి పదార్థాలు ప్రారంభ పదార్థాలు, కారకాలు మరియు ద్రావకాలు ఉన్నాయి."వాటి నాణ్యత, ముఖ్యంగా ప్రారంభ పదార్థం యొక్క నాణ్యత, API యొక్క నాణ్యతపై భిన్నమైన ప్రభావాన్ని చూపుతుంది.ప్రారంభ పదార్థం ప్రధానంగా పెప్టైడ్ చైన్ సవరించిన కొవ్వు ఆమ్లాలు, పాలిథిలిన్ గ్లైకాల్ మొదలైన వాటికి హామీ ఇవ్వబడిన అమైనో ఆమ్ల ఉత్పన్నాలను సూచిస్తుంది. ముఖ్యమైన నిర్మాణ శకలాలుగా, అవి API నిర్మాణంలోని పదార్థాలుగా వర్గీకరించబడ్డాయి, ఇది నేరుగా API నాణ్యతకు సంబంధించినది.అందువల్ల, మేము ప్రారంభ పదార్థం యొక్క నియంత్రణపై దృష్టి పెట్టాలి.

I. ప్రారంభ పదార్థ ఎంపికను హేతుబద్ధం చేయండి

ICHQ11 స్పష్టంగా మార్కెట్లో విక్రయించే రసాయన ఉత్పత్తిని ప్రారంభ ముడి పదార్థంగా ఉపయోగించినట్లయితే, దరఖాస్తుదారు సాధారణంగా దాని సహేతుకతను చర్చించాల్సిన అవసరం లేదు.సాధారణంగా మార్కెట్‌లో విక్రయించే రసాయన ఉత్పత్తులను మందుల కోసం ప్రారంభ పదార్థాలుగా మాత్రమే కాకుండా, ఔషధేతర మార్కెట్‌లలో కూడా విక్రయించవచ్చు.కస్టమైజ్డ్ మరియు సింథసైజ్డ్ కాంపౌండ్స్ మార్కెట్లో విక్రయించే రసాయన ఉత్పత్తులకు చెందినవి కావు.మార్కెట్లో విక్రయించే రసాయనాల ICHQ11 నిర్వచనానికి అనుగుణంగా అమైనో ఆమ్లాలను రక్షించడానికి ఔషధేతర మార్కెట్ లేనప్పటికీ, అవి కాంపాక్ట్, రసాయనికంగా విభిన్నమైనవి మరియు నిర్మాణాత్మకంగా స్పష్టంగా ఉంటాయి, వేరుచేయడం మరియు శుద్ధి చేయడం సులభం మరియు సాధారణ విశ్లేషణ పద్ధతుల ద్వారా గుర్తించబడతాయి మరియు పరీక్షించబడతాయి. .అవి స్థిరమైన రసాయన లక్షణాలను కలిగి ఉంటాయి మరియు నిల్వ చేయడం, రవాణా చేయడం మరియు సంశ్లేషణ చేయడం సులభం

Ii.ప్రారంభ పదార్థంలో సంబంధిత పదార్ధాల నియంత్రణ

పైన పేర్కొన్న రక్షిత అమైనో ఆమ్లాలు API నిర్మాణంలో ఒక ముఖ్యమైన నిర్మాణ భాగంగా చేర్చబడ్డాయి, ఇది నేరుగా API నాణ్యతకు సంబంధించినది.అందువల్ల, మేము ప్రారంభ మెటీరియల్‌లోని అశుద్ధ కంటెంట్‌ను ఖచ్చితంగా నియంత్రించాలి, స్థాపించబడిన ప్రక్రియలో ఈ మలినాలను పరివర్తన మరియు తొలగింపును అర్థం చేసుకోవాలి మరియు చివరకు APIలోని వాటికి మరియు మలినాలకు మధ్య ఉన్న సంబంధాన్ని స్పష్టం చేయాలి.

పాలీపెప్టైడ్ ఔషధ ప్రారంభ పదార్థాల అవగాహన

మూడవది, ప్రారంభ పదార్థంలో ద్రావణి అవశేషాలు

సాధారణంగా, పెప్టైడ్‌ల సాలిడ్ ఫేజ్ జనరేషన్ యొక్క విశిష్టతను బట్టి, అమైనో యాసిడ్ కలపడం మరియు రక్షణ నుండి నిర్లిప్తత యొక్క ప్రతి దశను పూర్తి చేసిన తర్వాత పెప్టైడ్ రెసిన్‌ను శుభ్రం చేయడానికి పెద్ద మొత్తంలో ద్రావకం ఉపయోగించబడుతుంది.పెప్టైడ్ రెసిన్‌ను పగులగొట్టడం ద్వారా పొందిన ముడి పెప్టైడ్‌లు కూడా HPLC ద్వారా తయారు చేయబడతాయి మరియు ఫ్రీజ్-డ్రైడ్ చేయబడతాయి.అందువల్ల, రక్షిత అమైనో ఆమ్లాలకు జోడించిన చిన్న మొత్తంలో ద్రావకం తుది APIకి పంపిణీ చేయబడే ప్రమాదం చాలా తక్కువ.అయినప్పటికీ, అసిటేట్, బ్యూటైల్ అసిటేట్ మరియు ఆల్కహాల్ ద్రావకాల అవశేషాలపై ప్రత్యేక శ్రద్ధ ఉండాలి, ఎందుకంటే ఈ ద్రావకాలు అమైనో ఆమ్లాల క్రియాశీల కలయిక సమయంలో క్రియాశీల అమైనో ఆమ్లాలు లేదా పెప్టైడ్ గొలుసులతో దుష్ప్రభావాలను కలిగిస్తాయి.ఉదాహరణకు, అమైనో ఆమ్లం కలపడం సమయంలో, అవశేష ఎసిటిక్ ఆమ్లం పెప్టైడ్ గొలుసుపై బహిర్గతమైన అమైనో సమూహంతో చర్య జరుపుతుంది, ఫలితంగా పెప్టైడ్ గొలుసు మూసివేయబడుతుంది;అమైనో యాసిడ్ చర్య సమయంలో, అవశేష ఆల్కహాల్ ద్రావకం క్రియాశీల కార్బాక్సిల్ సమూహంతో ప్రతిస్పందిస్తుంది, ఇది క్రియాశీల అమైనో ఆమ్లం యొక్క నిష్క్రియాత్మకతకు దారి తీస్తుంది, అమైనో ఆమ్లం యొక్క సమానతను తగ్గిస్తుంది మరియు చివరికి అసంపూర్ణమైన అమైనో ఆమ్లం కలపడం మరియు పెప్టైడ్ మలినాలను కలిగి ఉండదు.కంపెనీ COAలో బ్యూటైల్ అసిటేట్, ఆల్కహాల్, మిథనాల్ మరియు ఎసిటిక్ యాసిడ్‌లను నియంత్రిస్తుంది, జెంగ్ యువాన్ బయోకెమికల్ నుండి ఒక అమైనో ఆమ్లాన్ని ఉదాహరణగా తీసుకుంటుంది.బ్యూటైల్ అసిటేట్ యొక్క ప్రమాణం ≤0.5% బ్యూటైల్ అసిటేట్, ఇది వాస్తవానికి 0.10%గా గుర్తించబడింది.ICHQ3C ప్రకారం, మూడు రకాల ద్రావకాల కోసం బ్యూటైల్ అసిటేట్, ICHQ3C అవసరాలకు అనుగుణంగా 0.5% లేదా అంతకంటే తక్కువ ప్రమాణాన్ని సెట్ చేస్తుంది, అయితే బ్యూటైల్ అసిటేట్ అమైనో ఎసిటైలేషన్ ప్రమాదానికి దారితీయవచ్చు, పరిశోధనను ప్రామాణీకరించడానికి బ్యూటైల్ అసిటేట్‌తో కూడా వ్యవహరిస్తుంది. , మరింత సరైన ప్రమాణాలను నిర్ణయించడానికి.